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患有ALK重排突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,以及使用现有ALK靶向药物治疗的进展,可能很快就会有一个新的选择:第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)劳拉替尼(Lorlatinib)。
根据美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)报道的数据,一项获得批准的NSCLC患者肿瘤组织和无循环DNA(cfDNA)的分析提供了一些获得批准后如何在临床实践中使用的见解。 AACR)2018年年会。
对于来自马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所的主持人Alice T. Shaw博士来说,劳拉替尼( Lorlatinib)的2期研究提供了一种基于先前使用一种或多种ALK TKI来筛选临床疗效的方法。
第2阶段研究有几组患者使用洛拉替尼治疗:
1.接受克唑替尼治疗的患者,第一代ALK TKI,有或没有化疗;
2.接受第二代ALK TKI治疗的患者; 和
3.接受两种或更多ALK TKI时进展的患者。
“ ALK激酶结构域的二次突变可诱导对第一代和第二代ALK TKI的耐药性,”Shaw说。
她解释说,洛瑞铂是第三代有效的选择性ALK / ROS1 TKI,它可以穿透中枢神经系统并具有广谱效力,可抵抗大多数已知的ALK耐药突变,包括ALK G120R-最常见的突变。
“对于复发第二代ALK TKI的患者,ALK突变可作为一种生物标志物,用于鉴别更有可能对洛拉铂有反应的患者,”Shaw说。
“但是,阐明对洛立铂的耐药机制对于开发ALK阳性NSCLC的下一代治疗策略至关重要,”她补充说。
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